作者：海参（笔名）复旦大学药学院
就在前不久，笔者先是狠狠夸了一通内源性褪黑素，接着又含蓄地指出补充褪黑素并不能治疗大部分失眠……不知道读者们是不是已经被我们的精分操作绕晕了？
不过咱们关于褪黑素的讨论还没完，因为笔者发现，口服效果差强人意的褪黑素不知什么时候悄悄在护肤领域开了花。如果你看了前文，正愁不知该怎么处理闲置的褪黑素，看完本文或许又该改注意啦。
提前剧透：褪黑素能消灭黑色素是个流言，但它对皮肤还真有保护作用
褪黑素“褪黑”的误会
老婆饼里没有老婆、煲仔饭里没有小孩，褪黑素当然也不能褪黑，至少在咱们灵长类动物身上不能。这个误会可以追溯到年，两位科学家将牛松果体碾碎倒入饲养蝌蚪的玻璃缸，半小时后蝌蚪的皮肤居然变成半透明，所有的内脏清晰可见。
年，耶鲁大学的皮肤病教授Lerner从前人的实验（蝌蚪、青蛙、鱼和蟾蜍）中获得灵感，从牛松果体中提取出一种激素。由于它与促黑激素（melanocytestimulatinghormone）作用相反，又源自五羟色胺（serotonin），Lerner将它命名为Melatonin。
其实到这一步，咱们对这种松果体激素的误会还没那么深，怪只能怪“褪黑素”这个中文译名太传神：褪黑？褪什么黑？吃下去能立刻让我变白、让我脱非入欧抽中SSR吗？
这么一想，好像也能理解脑白金为什么要把它重命名了……
不过，指望褪黑素美白的朋友们注定要大失所望，因为褪黑素一键提亮肤色的效果仅限于两栖动物、一些硬骨鱼和部分爬行动物（如蜥蜴），这些生物的肤色直接取决于黑色素细胞中黑素体的分布，黑素体分散则皮肤变黑，黑素体聚集则皮肤变亮。
这下懂了吧？褪黑素真正的作用是“聚集”黑色素，而不是“消灭”黑色素！
Ps.如果你还半信半疑，有科学家做了对比实验，结论是：服用褪黑素19个月的患者（7人）肤色无明显变化，且与对照组（4人）相比无差异。
可能还有些人可能会好奇：不让黑色素合成，破坏已有的黑色素细胞，能不能美白呢？——朋友，白癜风了解一下。
褪黑素的再就业
褪黑素虽然不能褪黑，但我们不久前的文章里也说过，它是个优秀的天然保护剂，作用广泛，堪称人体内的全能卫士。笔者查阅资料，发现外用褪黑素对皮肤的益处还真不小，这就来给大家介绍介绍：
NO.1抗氧化
褪黑素不仅自身是优秀的自由基清除剂，它与自由基作用产生的所有中间体、它的代谢产物、它与细胞膜结合后激活的一系列抗氧化酶，都能有效清除自由基，有些产物如AMK和AFMK甚至比褪黑素更有效。换言之，褪黑素的抗氧化功能和我们平常说的“某某物质能够抗氧化”完全不是一个级别的。
NO.2抗炎
褪黑素是一种抗炎分子，能在病理生理状态下降低NF-κB表型，抑制多种炎性标志物（如i-NOS和COX-2）和促炎细胞因子（如TNF-α）的表达。
除了抑制NF-κB途径，局部应用褪黑素还能抑制NLRP3和线粒体功能障碍，从而减轻炎症细胞因子。
褪黑素的抗氧化、抗炎作用NO.3光保护
紫外线不仅增加了自由基与炎症因子，还是皮肤癌的主要诱因。波长较短的UVC和UVB携带的能量比UVA更多，更容易影响DNA碱基配对，形成嘧啶二聚体，导致DNA损伤。
褪黑素及其代谢产物能够降低紫外线诱导的种种伤害。在临床研究中，添加褪黑素的防晒霜具有优秀的防晒系数和抗氧化能力，局部使用可以防止自然光诱发的红斑，具有防晒潜力。
NO.4防辐射
褪黑素预防辐射的可能机制有：①抗氧化（尤其是在线粒体水平上减少氧化损伤）；②抑制炎性反应；③抑制p53和Bax导致的细胞凋亡；④上调Nrf2和Sirt1的表达参与修复DNA损伤。
有研究在分子和组织层面证实，褪黑素能够保护Wistar大鼠免受γ射线引起的皮肤损伤，使用褪黑素后丙二醛（一种氧化产物）、炎症和毛囊萎缩程度降低，抗氧化酶活性升高；在临床研究中，放疗期间涂抹褪黑素乳剂的乳腺癌患者得放射性皮炎的概率明显低于安慰剂组。
NO.5辅助抗癌
褪黑素及其代谢产物能够在体外抑制人黑色素瘤的生长，还能减弱苯并a芘诱导的小鼠皮肤肉瘤、鳞状细胞癌和乳头状瘤。
临床试验表明，在转移性黑色素瘤晚期使用高剂量褪黑素可以减少化疗副作用或增强疗效；此外，在淋巴结清扫术后接受褪黑素治疗的患者，其无病生存率也有所提高。
考虑到褪黑素的低成本、低不良反应和低毒性，或许可以应用于皮肤癌的预防和肿瘤治疗。
口服褪黑素由于首过效应高、生物利用度低、半衰期短等种种问题，很难到达我们的皮肤，更别提发挥所谓的保护作用，好在：
①褪黑素并不是松果体垄断独家生产，咱们的皮肤和毛囊也参与褪黑素的合成，皮肤中褪黑素的浓度甚至高于血浆中的浓度；
②褪黑素既亲脂又亲水，可以穿过细胞膜到达不同的细胞器，直接或通过褪黑素受体在所有亚细胞区室（包括线粒体和细胞核）中起作用，具有局部、外用优势。而且根据上文推测，褪黑素还是个很适合在白天使用的护肤成分。
皮肤细胞中褪黑素的作用靶点看来，褪黑素是注定要内外兼修，去护肤品领域分一杯羹了。
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